The Grand Budapest Hotel er fortellingen om Gustave H, en legendarisk concierge på et berømte europeisk hotell i mellomkrigstiden og Zero Moustafa, - lobbygutten - som blir hans beste venn. Fortellingen inneholder blant annet tyveri av berømte malerier og kampen om en enorm familieformue med et Europa i forandring som bakgrunnsteppe.